央廣網(wǎng)北京1月31日消息 （記者 雷妍）日前，中國疾控中心官網(wǎng)發(fā)布文章《2024年首發(fā)Nature Immunology｜高福院士等團隊研發(fā)新型猴痘亞單位疫苗》指出，高福院士等團隊通過抗原結(jié)構(gòu)指導(dǎo)的多表位嵌合策略，創(chuàng)新性地設(shè)計了一種“二合一”猴痘病毒重組蛋白疫苗——DAM，實現(xiàn)單一免疫原對猴痘病毒兩種感染性病毒粒子的全面保護，其對猴痘病毒的中和能力是傳統(tǒng)減毒活疫苗的28倍，為猴痘病毒的防控提供了更為安全和可規(guī)模化的替代性疫苗方案。

　　猴痘病毒在非洲中西部長期局部流行。近年來，其外溢出非洲的感染事件愈發(fā)頻繁、感染波及范圍愈發(fā)廣泛，并出現(xiàn)與HIV感染重疊流行的趨勢。目前，全球獲批（緊急使用）的猴痘疫苗均為針對天花病毒研發(fā)的活病毒疫苗，存在明確副作用，接種人群受限。然而，由于猴痘病毒的感染形式多樣且免疫原成分復(fù)雜，單一免疫原無法提供高效保護；而多免疫原混合免疫則存在各免疫原之間生物利用度的不均衡性，進(jìn)而影響疫苗效果的穩(wěn)定性。混合免疫同時還提高的工業(yè)化的成本和復(fù)雜性，因而極大地限制了新型疫苗的研發(fā)。

　　為解決上述問題，由中國科學(xué)院微生物研究所高福院士和王奇慧研究員、中國疾病預(yù)防控制中心譚文杰研究員、北京大學(xué)王寒副研究員等多單位合作的研究團隊首先對IMV和EEV各自的關(guān)鍵抗原M1和A35做免疫原性評估。研究發(fā)現(xiàn)EEV抗原A35通過近膜端的頸部區(qū)上的二硫鍵二聚化，其中和表位就位于遠(yuǎn)膜端的二聚化界面，而A35頸部區(qū)是其免疫原性強弱的決定性因素。為了在提高A35免疫原性并穩(wěn)定其中和表位的同時，獲得更加均一的A35抗原，研究團隊去除了其頸部區(qū)二硫鍵，并利用頸部區(qū)序列對A35進(jìn)行單肽鏈二聚化改造，獲得了單鏈A35二聚體。在此基礎(chǔ)上，研究團隊基于抗原的三維結(jié)構(gòu)，將2個IMV抗原M1與單鏈A35二聚體做單肽鏈嵌合改造，設(shè)計出了兼顧兩種感染性病毒粒子的全新猴痘單一免疫原DAM。

　　團隊在小鼠模型上對DAM疫苗的免疫原性、保護效果和安全性進(jìn)行評估。結(jié)果表明，DAM疫苗具有極好的免疫原性，其激發(fā)的M1和A35特異性抗體水平均高于兩種抗原混合免疫。DAM疫苗引起的抗體反應(yīng)可以交叉識別其他致病性痘病毒，但對猴痘病毒抗原最有效。

　　DAM疫苗激發(fā)的猴痘病毒中和抗體水平遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的活病毒疫苗，達(dá)到了后者的28倍。同時，鋁佐劑的DAM疫苗實現(xiàn)了對致死劑量痘苗病毒感染小鼠的完全保護，并表現(xiàn)出極高的安全性。研究團隊與上海君實生物合作開發(fā)了DAM工業(yè)級生產(chǎn)細(xì)胞株和一步純化法，在小試階段產(chǎn)量達(dá)到g/L級別，表明其具有極大的生產(chǎn)放大潛能和工業(yè)化潛力。

　　綜上所述，研究為研發(fā)更為安全的下一代猴痘病毒疫苗提供了新思路和解決方案。